انواع گوناگون آلزایمر شناسایی گردید

تحقیقات بر روی پروتئین‌های موجود در مایع مغزی نخاعی، پنج زیرگروه آلزایمر را شناسایی کرده است، با این حال بیشتر تلاش‌های درمانی تنها بر روی یک گروه تمرکز داشته‌اند.

مایع احاطه‌کننده مغز در افرادی که به آلزایمر مبتلا هستند، پروتئین‌هایی دارد که با پروتئین‌های افراد سالم که دچار بیماری‌های تخریب کننده عصبی نیستند، متفاوت است. دانشمندان هلندی با مقایسه نمونه‌های بیش از ۴۰۰ بیمار، دریافتند که تمامی آنها یکسان نیستند و به این ترتیب، پنج نوع مختلف از بیماری آلزایمر را شناسایی کرده و هر بیمار را با توجه به مجموعه پروتئین‌هایش در یکی از این زیرگروه‌ها قرار دادند.

این یافته‌ها نه تنها تفاوت‌ها در شیوه پیشرفت آلزایمر را نشان می‌دهند، بلکه نیاز به درمان‌های متمایز برای هر یک از این انواع مختلف را مطرح می‌کنند، و این امر می‌تواند دلیل نرخ بالای شکست‌هایی باشد که تا کنون در یافتن درمان‌های مؤثر مشاهده شده است.

آلزایمر به عنوان بیماری‌ای بسیار سخت برای مبتلایان و عزیزانشان شناخته می‌شود و همچنین می‌تواند بر روی سیستم‌های مراقبت بهداشتی با افزایش سن جمعیت تأثیر گذارد. محققان با آگاهی از این مشکلات و مزایای بی‌پایان مرتبط با حل آن، دامنه وسیعی از داروها را برای مبارزه با این بیماری مورد آزمایش قرار داده‌اند. در حالی که بسیاری از این داروها در مدل‌های حیوانی عملکرد خوبی داشته‌اند، اما در آزمایش‌های انسانی به موفقیت نرسیده‌اند.

به تازگی با تأیید نخستین داروی جدید آلزایمر توسط سازمان غذا و داروی آمریکا در سال ۲۰۲۱، در طی ۱۸ سال گذشته پیشرفت‌هایی مشاهده شده است. همچنین، نتایج مثبتی برای داروی شگفت‌آور احتمالی دونانماب در سال گذشته اعلام شد، اگر چه هر یک از این درمان‌ها مشکلات خاص خود را دارند.

برخی از دانشمندان در حوزه علوم اعصاب معتقدند که دلیل این ناکامی، وجود چندین بیماری تحت عنوان آلزایمر در کنار هم است و پژوهش جدید شواهدی برای تأیید این نظر فراهم می‌آورد.
گروهی به رهبری بتی تیمز از دانشگاه وریج (Vrije) آمستردام، مایع مغزی نخاعی ۴۱۹ بیمار مبتلا به آلزایمر و ۱۸۷ فرد سالم را برای ۱۰۵۸ پروتئین مورد بررسی قرار دادند. در نیمی از مبتلایان، نشانه‌هایی از زوال عقل مشاهده شد. پژوهشگران پیش‌تر سه زیرگروه را بر اساس غلظت‌های متفاوت پروتئین شناسایی کرده بودند.

آلزایمر به تولید پلاک‌های بتا آمیلوئید در مغز مرتبط است؛ این پلاک‌ها می‌توانند در تشخیص نوع بیماری پس از مرگ کاربرد داشته باشند. بنابراین، تعجب‌آور نیست که برخی از بیماران مطالعه شده، با برچسب زیرگروه یک، تولید آمیلوئید را افزایش داده‌اند. در عین حال، زیرگروه پنج تولید آمیلوئید را کاهش داد و به اختلال در سد خونی مغزی منجر شد و رشد سلول‌های عصبی آنها نیز متوقف شد.

زیرگروه ۲ کاهش شدید سیناپس‌ها و پروتئین‌های مرتبط با میکروگلیا (سلول‌های ایمنی مغز) را نشان داد. زیرگروه سه که نادرترین نوع به شمار می‌رود، اختلال در تنظیم RNA را نشان می‌دهد، در حالی که زیرگروه چهار با چالش‌هایی در شبکه کوروئید که مسئول تولید مایع مغزی نخاعی است، مواجه است.

هر یک از این زیرگروه‌ها مشخصات ژنتیکی مختص به خود را دارند که نشان‌دهنده خطر بالاتری است. به عنوان مثال، زیرگروه یک با غنی‌سازی ژن TREM۲ مرتبط بوده که پیشتر با بیماری آلزایمر مرتبط شده است.

اگر فرض کنیم که آلزایمر دارای عوامل مولکولی متنوعی است، شکست‌های گذشته در ایجاد درمان‌های کارآمد منطقی خواهد بود. حیوانات آزمایشگاهی که برای شباهت و بر اساس تغییرات ژنتیکی معمول پرورش‌یافته‌اند، احتمالاً فقط یک نوع بیماری را نمایندگی می‌کنند. مولکولی که در یک نمونه بیمار موثر واقع می‌شود، می‌تواند در دیگری عملکرد متفاوتی داشته باشد و در آزمایش‌های انسانی، انتظار می‌رود که تنها بر روی بخشی از گروه بررسی‌ها مؤثر باشد.

اگر دارویی مشابه همان درمانی بود که انتظار می‌رفت و می‌توانست تخریب عصبی را در تمامی افراد مبتلا به آن نوع متوقف کند، ممکن بود برای اثبات کارایی‌اش در آزمایش‌های بالینی کافی باشد، اما تعداد کمی از داروها واقعاً موثر واقع شده‌اند.

چیزی که ممکن است در یک پنجم از گروه درمان به نظر به خوبی عمل کند، ممکن است در گروه کنترل عملکرد ضعیفی داشته باشد، که در این صورت، بدون وجود حجم نمونه بسیار بزرگ (و پرهزینه)، از لحاظ آماری معنی‌دار نخواهد بود. شناسایی این تفاوت‌ها به‌ویژه دشوار می‌شود، زمانی که یک دارو برای یک زیرگروه خاص مضر باشد، همان‌طور که ممکن است درباره داروهای هدفمند آمیلوئیدی که به زیرگروه پنج داده شده‌اند، صدق کند.
اگر این مشکل وجود داشته باشد، تیمز و همکارانش راه‌حلی ممکن دارند. با نمونه‌برداری از مایع مغزی نخاعی افرادی که در کارآزمایی‌های آتی ثبت نام کرده‌اند، می‌توان نوع مشخص آلزایمر آنها را شناسایی کرد و در نتیجه، داروهای جدیدی را برای آزمون هر زیرگروه بررسی نمود.

یافته‌های این تحقیق ممکن است اهداف جدید امیدوارکننده‌ای برای چندین زیرگروه ارائه دهند. هدف‌گیری تولید آمیلوئید به نظر می‌رسد راهکاری عملی باشد، اما تنها برای زیرگروه یک؛ در حالی که حفظ رگ‌های خونی مغز می‌تواند اولویت برای زیرگروه پنج باشد. همچنین زیرگروه‌های ۲ و ۵ به دلیل پیشرفت سریع‌تر بیماری و امید به زندگی کوتاه‌تر از زیرگروه‌های دیگر آسیب بیشتری می‌بینند، که این می‌تواند اطلاعات مهمی برای افرادی باشد که در آینده در این گروه‌ها تشخیص داده می‌شوند.

شایان ذکر است که بیماری آلزایمر، شایع‌ترین نوع زوال عقل است. این بیماری به صورت پیشرونده‌ای آغاز می‌شود و با از دست دادن حافظه خفیف شروع می‌شود و ممکن است منجر به کاهش توانایی برقراری مکالمه و واکنش به محیط شود. آلزایمر نواحی از مغز را تحت تاثیر قرار می‌دهد که مسئول تفکر، حافظه و زبان هستند.

افراد جوان نیز ممکن است دچار آلزایمر شوند، هرچند این مورد کمتر اتفاق می‌افتد. تعداد مبتلایان به این بیماری، هر پنج سال بعد از ۶۵ سالگی دو برابر می‌شود و پیش‌بینی می‌شود که این تعداد تا سال ۲۰۶۰ تقریباً به ۱۴ میلیون نفر افزایش یابد. علائم این بیماری ممکن است برای اولین بار بعد از ۶۰ سالگی بروز کنند و خطر ابتلا به آن با افزایش سن نیز بیشتر می‌شود.

علائم اولیه شامل فراموشی وقایع یا مکالمات اخیر است که با گذشت زمان به مشکلات جدی حافظه و ناتوانی در انجام فعالیت‌های روزمره تبدیل می‌شوند. داروها ممکن است باعث بهبود علائم یا کاهش سرعت پیشرفت آنها شوند و همچنین برنامه‌ها و خدمات می‌توانند به افراد مبتلا و مراقبانشان کمک کنند. هیچ درمانی وجود ندارد که بتواند آلزایمر را به‌طور کامل درمان کند و در مراحل پیشرفته، ناتوانی جدی در عملکرد مغز ممکن است منجر به کم‌آبی، سوءتغذیه یا عفونت شود، که این عوارض می‌توانند به مرگ بیمار منجر شوند.

این تحقیق در نشریه Nature Aging منتشر شده است.